【摘要】 目的：了解耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对各种药物的耐药情况。方法：对99株MRSA进行了药敏试验，药物试验采用VITEK 32型全自动细菌分析仪GPS药敏板。结果：在测试15种抗生药物中，万古霉素未出现耐药株。对呋喃妥因、利福平耐药率低，分别为13.1%、14.1%；对庆大霉素的耐药率为40.4%；对克林霉素﹑红霉素﹑四环素﹑左氧氟沙星均在90%以上。对氨苄西林、青霉素﹑头孢西丁耐药率为100%。结论：应加强对抗菌药物的合理使用，减少MRSA耐药事件的发生。
【关键词】 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌； 耐药性； 万古霉素
中图分类号 R256 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）11-0058-02
Analysis of Resistance to Drug of 99 Strains of Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus/LI Lan.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（11）：58-59
【Abstract】 Objective：To learn about the resistance to drug of MRSA to various antimicrobial drug.Method：99 strains of MRSA were made drug-sensitivity test by VITEK32GPS drug susceptibility plate.Result：In tested 15 antimicrobial drug，vacomycin did not appear resistant strains，the resistant rate of macrodantin and rifampicin were low（13.1%，14.1%）.The resistant rate of gentamicin was 40.4%.The resistant rate of clindamycin，erythromycin，tetracycline，and levofloxacin all were 90% or more.The resistant rate of ampicillin，penicillin，and cefoxitin were 100%.Conclusion：We shall strengthen the rational use of antibiotics，and reduce the incidence of MRSA resistance.
【Key words】 MRSA； Drug resistance； Vacomycin
First-author’s address：The First People’s Hospital of Shenyang，Shenyang 110044，China
金黄色葡萄球菌是临床上常见病原菌之一，在自然界广泛分布。存在于人和动物皮肤黏膜上的细菌可致多种化脓性感染，如疖、痈、脓肿、菌血症等，还可以引起烫伤样皮肤综合征和毒性休克综合征等疾病[1]。近年来感染菌变迁的总趋势是革兰氏阴性菌致成的感染明显增多。但是，由于金黄色葡萄球菌多重耐药株（MRSA）的流行，使金黄色葡萄球菌又重新抬头，成为致成严重感染的首要细菌。为了了解笔者所在医院住院患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染情况及常用抗菌药的耐药情况，现将2010年1月-2011年1月的99株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药情况报告如下，以便指导临床合理使用抗菌药物。
1 资料与方法
1.1 菌株来源
金黄色葡萄球菌菌株全部来自笔者所在医院2010年1月-2011年1月各类临床标本共148株，包括分泌物、痰液、脓液、血液、体液、尿液等，其中MRSA占99株。
1.2 细菌培养鉴定及药敏试验
所有分离株经VITEK 32型全自动细菌分析仪，GPI鉴定卡、GPS110药敏检测卡均为法国生物梅里埃公司生产。标本分离按卫生部检验操作规程进行，质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC 25923，购自卫生部临床检验中心。
2 结果
2010年1月-2011年1月分离出的99株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，占总数66.9%。
分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对15种抗生素的耐药性情况，万古霉素未出现耐药株。对呋喃妥因、利福平耐药率低，分别为13.1%、14.1%；对庆大霉素的耐药率为40.4%；对克林霉素﹑红霉素﹑四环素﹑左氧氟沙星均在90%以上。对氨苄西林、青霉素﹑头孢西丁耐药率为100%。详见表1。
表1 99株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对各种抗菌药物的耐药率 例（%）
抗生素耐药中介敏感
阿米卡星55（55.6）22（22.2）22（22.2）
利福平14（14.1）085（85.9）
克林霉素92（92.9）07（7.1）
替考拉宁3（3.0）096（97.0）
红霉素91（91.9）08（8.1）
左氧氟沙星91（91.9）08（8.1）
头孢西丁99（100）00
万古霉素0099（100）
复方新诺明37（37.4）062（62.6）
呋喃妥因13（13.1）086（86.9）
利奈唑胺4（4.0）095（96.0）
庆大霉素40（40.4）059（59.6）
氨苄西林99（100）00
青霉素99（100）00
四环素90（90.9）09（9.1）
3 讨论
目前国际上将金黄色葡萄球菌引起的感染与乙型肝炎、艾滋病一起并列为当今世界3大感染性疾病，并将金黄色葡萄球菌称为“超级细菌”[2]。耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）本身的高度致病性和产生的多重耐药性，导致该菌引起的全身性严重感染病死率>50.0%，已引起世界卫生组织（WHO）和发达国家的高度重视。自1961年Jevons在英国首次发现MRSA，20世纪60年代中期扩展至欧洲许多国家及加拿大。70年代末MRSA急剧增多遍及全球，耐药范围日益扩大，耐药程度也日益严重。80年代后期已成为全球性的病原微生物，居医院感染病原体首位。由于MRSA对多种抗菌药物具有广泛耐药性，对其可用的仅为万古霉素等糖肽类抗菌药物。但是在90年代后期又出现了耐万古霉素MRSA，开始表现为中介度耐万古霉素金黄色葡萄球菌（visa），美、英、德、意大利、韩国等相继报道检出了visa[3]。
MRSA的耐药性来源是由于meca基因编码的pbp2a的耐药性， pbp2a不与药物相结合而保持活性，行使其功能，从而显示耐药性。pbp2a具有高度保守性。MRSA的多重耐药性除与产生β内酰胺酶，产生新的内酰胺酶类低亲合力PBP2a，改变抗菌药物作用靶位、产生修饰酶外，还与膜通透性降低及主动外流泵等机制有关[4]。
鉴于MRSA的流行特点，在医院、社区，特别是重症监护室ICU中，应加强消毒措施，重点是医护人员的手，文献[4-7]报道医护人员手存在着MRSA，马兰荣等[8]研究显示手术、外伤、侵袭性操作都是产生耐药的易感因素。抗生素的不规范使用将诱导MRSA的产生[9]。
此次本院分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌占总数66.9%，任南等[10]监测全国城市79家医院显示MRSA分离率为79.93%。提示本院细菌耐药情况低于平均水平，但也不能忽视。99株MRSA对所有头孢菌素、碳青霉烯类、青霉素合并青霉素酶抑制剂类抗生素表现出高耐药性。对抗MRSA感染的一线药物是糖肽类抗生素：万古霉素、替考拉宁，恶唑烷酮类抗菌药物：利奈唑胺。伴随着糖肽类抗生素使用量和使用频率的增多，其所产生的抗生素选择压力也随之增大[5]。文献[11]报道，联合用药可缓解此种压力，由于使用药量减小，从而延缓了耐药性产生。如替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星三者联合用药后，对MRSA的最小抑菌浓度MIC明显下降，提示抗菌活性增强。由于万古霉素在药动学方面的缺陷，其不能在肺组织达到有效的治疗浓度，而利奈唑胺则可以，故肺部感染时，利奈唑胺可作为首选药物[12]。本研究对金黄色葡萄球菌进行耐药性分析，为临床上MRSA的抗感染治疗，合理使用抗菌药物和抗MRSA感染的新药研制提供科学依据和有力支持。
参考文献
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（收稿日期：2013-12-15） （编辑：王韵）