【摘 要】目的：了解和探讨医院2010-2012年分离出的凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）耐药现状， 为临床合理治疗凝固酶阴性葡萄球菌感染提供理论依据。方法：回顾性研究2010年1月-2012年12月我院临床送检标本中分离出的289株CNS，并对药敏结果进行χ2检验分析。结果：临床标本共分离出CNS 289 株，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）分离率为61.9%。所有CNS 对万古霉素敏感。除万古霉素、左氧氟沙星和四环素外，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）耐药率均高于甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌（MSCNS）（P<0.01）；MRCNS呈现高度耐药性和多重耐药性。结论：CNS已经成为重要的医院感染病原菌，其耐药性呈多重耐药；常规检测β-内酰胺酶对医院细菌耐药性监测具有重要意义；治疗CNS多重感染首选万古霉素。
【关键词】凝固酶阴性葡萄球菌；β-内酰胺酶；耐药性
凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）是人体正常菌群之一，但随着介入性诊疗措施、糖皮质激素和免疫抑制剂的广泛使用以及患者伴有肿瘤、糖尿病等复杂的基础病，各种葡萄球菌的感染逐年增多，CNS已成为重要的机会致病菌而引起医院感染，并出现了多重耐药菌株[1]。近年来，葡萄球菌的高耐性药已成为医院感染和临床治疗的棘手问题，引起了广大临床和实验室工作者的极大关注，本研究对我院在2010年1月至2012年12月从临床分离的葡萄球菌耐药性进行回顾性分析，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 菌株来源
选择2010 年1月-2012年12月从我院临床送检的痰、血液、中段尿、伤口分泌物、胸腹水和穿刺液中分离出的CNS，剔除同一患者相同部位的菌株，共289 株。
1.2 菌株分离与药敏鉴定
采用天地人微生物分析系统进行菌种的鉴定及药敏试验。药敏按照按照CLSI（2010年版）规定的折点判定耐药、中介和敏感[2]。质控菌株为ATCC25923。
1.3 β-内酰胺酶检测
采用采用天地人微生物分析系统进行菌种的鉴定及药敏系统及配套微球菌科细菌生化、药敏试验卡进行β-内酰胺酶检测，由仪器专家系统判读并报告结果。
1.4 统计学方法
采用EXCEL2003分析构成比，采用SPSS17.0进行χ2检验分析。
2 结果
2.1耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）检出率
2010年1月～2012年12月共分离到 CNS 289株。2010年分离CNS 83株，其中MRCNS 37株，占44.6%；2011年分离CNS 102株，其中MRCNS 64株，占62.7%；2012年分离CNS 104株，其中MRCNS 78株，占75%。
2.2 β-内酰胺酶检出率
289株CNS中，检出MRCNS 179株（61.9%），其中有175株检出β-内酰胺酶，酶检出率占97.8%；检出MSCNS 110株（38.1%），其中，有80株产β-内酰胺酶，酶检出率为72.7%。
2.3 耐药性分析
289株葡萄球菌对临床常用抗生素的耐药情况，分别按MRCNS、MSCNS进行统计并进行χ2检验分析，289株CNS未发现万古霉素耐药株；MRCNS 与MSCNS 相比，除万古霉素、左氧氟沙星和四环素外，其余11种抗菌药物耐药率，MRCNS均高于MSCNS，差异有统计学意义（P<0.01）；MRCNS 与MSCNS对左氧氟沙星和四环素的耐药率差异无统计学意义（P>0.05） 。
3 讨论
CNS是人体皮肤、黏膜的正常菌群之一。随着抗生素、免疫抑制剂、人工心脏瓣膜等假体植入手术的不断开展以及各种血管内各种导管放置等侵入性操作的大量增加， CNS成为了医院感染的主要致病菌，得到广泛关注[3]。通过对2010年至2012年资料分析，分离的289株CNS中，MRCNS所占的比例从2010 年的44.6%上升到2012年的75%，呈逐年上升趋势，与有关报道相近[4]。MRCNS检出增多， 势必造成抗葡萄球菌感染治疗中的困境。
分析表明，CNS对常用抗菌药物除万古霉素外， 均显示了较高的耐药性， MRCNS和MSCNS的耐药率差异十分显著。MRCNS的耐药情况比较严重，除万古霉素、左氧氟沙星和四环素外，对其他11种抗菌药物的耐药率均高于MSCNS，呈现出高度耐药性和多重耐药性。MRCNS的耐药性主要是由染色体mecA 基因编码产生的独特型青霉素结合蛋白（PBP2a）和由质粒介导产生的大量β-内酰胺酶引起的[5] 。β-内酰胺酶介导的耐药性问题在本院表现十分突出， β-内酰胺酶阳性葡萄球菌检出率高达88. 24%；其中，MRCNS的β-内酰胺酶检出率更高达97.8%。通过水解或修饰抗菌药物使细菌对多种抗菌药物耐药， 是MRCNS对多种抗菌药物高度耐药并多重耐药的主要原因之一。因此，作者认为临床实验室常规检测β-内酰胺酶， 并区分MRCNS和MSCNS以及确认产β-内酰胺酶与否， 对临床治疗CNS感染，为选择和应用抗菌药物提供依据具有非常重要的意义。
通过对CNS耐药性分析，临床治疗可供选择的抗菌药物有限，因此在临床上尽量减少侵入性操作以降低CNS的感染。CNS感染治疗需根据药敏结果，合理使用抗生素或联合用药效果较佳。对CNS引起的多重感染，万古霉素为首选。
参考文献
[1]刘蓬蓬，翟赞亮，于维林.葡萄球菌感染的临床分布和耐药性监测及治疗对策[J].齐鲁医学检验，2003，14（4）：14-16.
[2] Clinical and laboratory standards institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[S]：20th informantional supplement. CLSI documents MI00-S20.CLSI，2010.
[3]孙淑慧.凝固酶阴性葡萄球菌临床分布及耐药性监测分析[J].中国实用医刊，2009，36（12）： 92-93.
[4] 汪复.细菌耐药性监测结果[J].中国感染与化疗杂志， 2006， 6（5） ：289-295.
[5] 沈兆梅，刘滨娜.耐甲氧西林葡萄球菌检测的研究进展[J].中国当代医药，2009，16（7）：185.